多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤患者常见且易致残的并发症,现有治疗手段无法根治并伴随显著副作用。淫羊藿苷作为淫羊藿的主要活性成分,通过调节多个信号通路展现其治疗潜力。调控RANK/RANKL/OPG,抑制破骨细胞的分化与活性;激活Wnt/β-catenin通路,促进成骨细胞的增殖与分化;通过MAPK和PI3K/Akt通路,调控成骨细胞的存活和功能;通过BMP-Smad信号通路促进骨基质的合成与矿化,增强骨的结构强度;调节Hedgehog信号通路,优化骨髓微环境并促进骨修复。淫羊藿苷及其调节的多条信号通路为多发性骨髓瘤骨病治疗提供了新的研究方向。
目的 建立牛黄解毒制剂中9个指标成分的高效液相色谱(HPLC)含量测定方法。方法 采用Xbridge C_(18)色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.30 mL/min;柱温为30 ℃;254和280 nm双波长检测。应用所建立的HPLC方法对市售四种牛黄解毒制剂(丸、片、胶囊和软胶囊)11个厂家样品中9个成分进行含量测定。结果 经方法学验证各项指标均合要求。11个厂家牛黄解毒制剂中9个指标成分含量范围为:黄芩苷6.78 ~ 22.03 mg/g、汉黄芩苷1.52 ~ 5.94 mg/g、黄芩素0.33 ~ 2.72 mg/g、甘草酸0.41 ~ 2.85 mg/g、芦荟大黄素0.06 ~ 0.84 mg/g、大黄酸0.10 ~ 1.07 mg/g、大黄素0.08 ~ 1.24 mg/g、大黄酚0.80 ~ 6.55 mg/g、大黄素甲醚0.10 ~ 0.85 mg/g。结论 所建立的HPLC含量测定方法技术简单、灵敏度高、重复性好,可用于牛黄解毒制剂的质量评价。
氧化应激参与多种疾病的发生发展,严重危害人类健康。人参药用历史悠久,具有抗氧化、提高机体免疫力、抗衰老等功效。近年来,国内外学者对人参的氧化应激能力进行了大量的研究。通过对人参的主要活性成分,人参皂苷与氧化应激的关系,以及人参皂苷如何通过抗氧化应激发挥抗神经退行性疾病、抗心脑血管疾病、抗代谢相关性疾病、抗肿瘤、抗衰老等方面的作用进行综述,以期为人参相关的药物研发及临床应用提供思路。
目的 探究影响云当归种子萌发的因素,为规范化种植提供依据。方法 采用培养皿萌发测定法研究不同贮存时间、光照、温度、种子成熟度对云当归种子萌发的影响。结果 云当归种子成熟采收后即能发芽,发芽率为79.00%。贮存120 d发芽率最高,发芽率达80.33%。贮存180 d后发芽势和发芽率急剧下降,贮存660 d发芽率仅为10.67%。光照对云当归种子萌发无显著影响。15 ℃种子发芽势和发芽率最高,发芽率达90.00%。初熟程度种子发芽势和发芽率最高,发芽率达89.67%。结论 云当归种子无后熟休眠特性,自然贮存寿命较短,属于光中性短命种子。云当归种子萌发最适温度为15 ℃,高温不利于其种子萌发。种子成熟度对萌发有显著影响,初熟程度的发芽势和发芽率最高,随着成熟度的增加,发芽势和发芽率下降。
目的 探究甘草地上部分提取物(GU)对于角叉菜胶诱导的大鼠慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的作用机制。方法 采用乙醇提取后水沉的方法制备GU,测定其总黄酮含量确定给药量。建立角叉菜胶诱导的CP/CPPS大鼠模型,将大鼠分为对照组、假手术组、模型组和给药组,连续灌胃给药14 d,测量GU对CP/CPPS大鼠的前列腺系数、血清中IL-6和TNF-α的水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织内病理学变化。结合转录组学和代谢组学对大鼠前列腺组织进行测序和筛选差异代谢物,进行相关性分析获得关键基因。结果 血清生化结果表明,GU降低了CP/CPPS大鼠血清内IL-6和TNF-α的水平,降低了炎症反应。HE结果表明GU显著减少了CP/CPPS大鼠前列腺组织内炎症细胞的浸润。代谢组学和转录组学联合分析筛选出SOCS3、FXYD5、AIM2、PLA2G2A、CXCL1和HSD17B6共6个关键基因。差异基因的KEGG富集于病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用、NF-κB 等信号通路,差异代谢物的KEGG富集与精氨酸生物合成,丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢过程密切相关。结论 GU可能通过抑制角叉菜胶诱导的CP/CPPS大鼠的炎症反应、细胞增殖等过程发挥抗CP/CPPS作用。
目的 利用计算机辅助药物设计技术挖掘拮抗细胞毒性胆汁酸的中药单体成分抑制剂。方法 使用三维定量构效关系(3D-QSAR)学习34个已有的法尼醇受体(FXR)抑制剂的药效团特征,建立机器预测模型,搭配药代动力学预测(ADMET)来虚拟筛选13 144个中药单体,得到候选化合物。随后,以分子对接和分子动力学模拟为方法,模拟候选化合物、FXR激动剂鹅去氧胆酸(CDCA)、FXR抑制剂(Z)-Gugglesterone对FXR配体结构域的竞争性结合,以及对转录复合物结构稳定性的影响。结果2 436个中药单体通过了机器预测筛选,具备FXR抑制剂药效团特征;随后选取IC_(50)预测值位于前300名(IC_(50) < 0.286 nM)的单体进行ADMET预测,最终苦参啶被虚拟筛选为候选化合物,ADMET结果表明,苦参啶具有良好的类药性、口服吸收能力和低毒性。分子对接和动力学模拟结果显示,苦参啶能以更强力的方式和CDCA、(Z)-Gugglesterone竞争FXR的相同结合位点,强力减弱FXR和共激活因子之间的结合。结论 苦参啶有潜力成为强效FXR抑制剂的先导化合物,该研究结合了基于配体和结构的计算机辅助药物设计,为进一步的实验验证提供理论依据。
目的 探讨三化汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)作用机制。方法 采用网络药理学筛选三化汤抗CIRI的活性成分、作用靶点及信号通路。通过Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,诱导CIRI,给予尼莫地平/不同剂量组三化汤治疗之后,进行神经功能缺损评分,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理损伤,TUNEL染色评估神经元凋亡程度,化学比色法评价氧化应激相关标志物水平,ELISA法测定炎症因子水平,Western Blot法测定脑组织中细胞凋亡和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 网络药理学结果显示,共筛选出三化汤有效成分66个及相关靶点705个,CIRI相关靶点1 267个,交集靶点171个。其中,核心成分包括橘皮素、芹菜素和香叶木素等;核心靶点主要有蛋白激酶B-1(AKT1)、胱天蛋白酶3 (CASP3)与B细胞淋巴瘤-2(BCL2)等;关键通路有PI3K/AKT信号通路等。动物实验结果显示,三化汤能够减轻CIRI大鼠神经功能缺损,减小脑梗死体积及病理损伤并降低神经元凋亡程度。此外,三化汤可以改善CIRI大鼠氧化应激反应,显著降低丙二醛(MDA)水平,同时升高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与过氧化氢酶(CAT)水平,还可以显著降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平并升高IL-10水平。同时,三化汤能上调p-PI3K、p-AKT及Bcl-2的表达,并下调Bax和Caspase-3蛋白的表达。结论 三化汤通过发挥抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡作用以及调控PI3K/AKT信号通路来改善脑缺血再灌注大鼠的脑组织损伤。
中药黄藤为防己科植物黄藤Fibraurea recisa Pierre.的干燥藤茎,始载于《本草纲目》,具有清热解毒、利尿通便、消炎的功效。目前从黄藤中分离出生物碱类、二萜内酯类、三萜类、苯丙素类、甾体类等化合物,在抑菌、抗病毒、抗炎、抗抑郁、神经保护、抗癌、调节糖脂代谢、心血管保护、骨保护等方面具有较好的药理活性。根据近年来报道的黄藤化学成分及药理作用的国内相关文献,对相关研究成果进行综述,以期为黄藤资源的进一步开发和利用提供参考。
系统梳理历代医学典籍及相关现代文献资料,对合欢皮药名、基原、性味归经、毒性、功效主治进行深入考证。合欢皮之名始载于《本草拾遗》,其别名有合昏皮、夜合皮、夜合白皮、夜合树皮、槿树皮等。历代本草著作记载其基原一致,为豆科植物合欢的干燥树皮,主产于我国湖北、江苏、浙江与安徽等地。合欢皮味甘,性平,无毒;归心、肝、肺经,有安神解郁、明目消痈、活血止痛之效,主治忧郁气滞、心神不安、健忘多梦、虚烦失眠、肺痈疮肿、打扑伤损等病证。古方常与远志、夜交藤等配伍,现代药理药化研究证实“合欢皮-远志”等药对存在协同增效作用。本考证厘清合欢皮药用特性,为临床应用及研究提供理论依据,助力中医药的传承与创新发展。
目的 研究草珊瑚扦插繁殖影响因素,探究其影响大小和最佳因素组合。方法 采用四因素三水平正交试验方法,以愈伤组织形成率、发芽率、生根率、根数、平均根长为检验评价指标,探究基质种类(A)、激素类型(B)、激素浓度(C)和插穗部位(D)对草珊瑚繁殖效果的影响。结果 草珊瑚扦插繁殖影响最大的是插穗部位,其次是基质种类,激素类型和浓度的影响最小。生根效果指标最优组合因素是A_1B_1C_1D_1,愈伤组织形成率87.83%,发芽率96.07%,生根率96.04%,生根数11.81根,平均根长8.09 cm。结论 草珊瑚可采用扦插方式进行育苗,此方法投入少、见效快、应用广、可操作性强,适合草珊瑚种苗的批量生产。